392．癫痫的多基因遗传问题有哪些？

过去10余年中，孟德尔遗传规律的单基因遗传性癫痫的分子水平研究取得了长足的进步，但是这仅占癫痫患者的少数，而最常见的、约占所有癫痫患者50%的人类遗传性癫痫（多数特发性癫痫）伴有复杂的遗传方式，其发作具有年龄相关性。大多数怀疑有遗传病因的特发性癫痫却难于提供遗传性客观证据。包好足够患者数量而资料完整的对连锁分析用于的家系是罕见的，而用非参数血缘配对分析法制作基因图和克隆致病基因则需要大样本（数百例）的病例数。具复杂特性的遗传分析的主要问题是外显不全、拟表型、遗产异质性、致病等位基因高频率表达和多基因遗传。

多基因遗传系指染色体上多个基因突变所引起的遗传疾病，其发病率较低，在一级亲属中的发病率约为4.5%。现已明确，在多基因遗传病中，致病基因无显、隐之分，作用均小，单个基因不足以引起一个电信表型，需在多个基因积累效应共同作用的基础上发病，且与环境因素有密切关系，即癫痫发病既受遗传因素影响，又受环境因素影响。研究表明，现多数癫痫符合以下多基因遗传的六个条件。

（1）普通人群患病率高于0.1%，我国六城市居民、22省市农村人口、北京市西长安街和四川省42万城乡人口普查等资料均表明本病患病率高于0.1%，与英、美、挪威和以色列等国报道相同。

（2）癫痫患者的亲属患病率高于普通人群，上述我国的资料表明，无论原发性或继发性癫痫的家族患病率均高于普通人群，前者一级亲属的癫痫患病率是普通人群的6.35倍，后者为2.1倍。

（3）一般遗传分析不适合单基因遗传比率。

（4）与单基因遗传比较，环境因素作用很明显。

（5）家属的患病危险性取决于血缘关系的亲密程度。

（6）与单基因遗传比较，新生儿危险性增加，受影响的亲属数量也增加。

常见的具有复杂遗传方式的特发性癫痫有儿童和青少年失神癫痫、青少年肌阵挛性癫痫，伴全面强直阵挛性发作的癫痫，婴儿良性肌阵挛性癫痫，肌阵挛-起立不能性癫痫和伴发热性惊厥的全面性癫痫等。